她是家中八个孩子的老幺，出生的时候她十分瘦小，但是嗓子非常好，15岁时就到当地的民间团体唱二人转。19岁的时候她却因为太瘦没有被正规的文艺团体录取，此后，高秀敏遵循当地人的习惯，早早地结了婚生了孩子。等体态丰满一些后，她又重新考剧团，终于被扶余县民间艺术团录取，并逐渐成为县里一名小有名气的演员。
高秀敏1982年进入扶余县民间艺术团做演员，1986年获国家二级演员职称，1992年辞职做个体演员，开始出演小品。其从二人转转型到小品演员后，屡次在春节联欢晚会表演并或好评。2001年，在电视剧《刘老根》中饰演主要人物丁香，获得一致好评。2005年起开始更多尝试，并重拾起二人转。2005年8月18日凌晨3时左右，心肌梗塞导致窒息，在长春去世。2005年8月20日早晨9点，追悼会在长春殡仪馆举行，众多长春市民走上街头，送别他们心目中永远的“高大姐”。
人们对高秀敏最深的印象就是她主演的小品，《卖拐》、《拜年》等都让人记忆犹新，2001年，高秀敏在电视剧《刘老根》中饰演主要人物丁香一角，从此连续出演了《刘老根2》等等脍炙人口的影视作品。2005年初由高秀敏主演，何庆魁高秀敏夫妇共同担任制片人的电视剧《圣水湖畔》于央视一套播出，高秀敏迈出了从演员到制片人最重要的一步。
